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养肝利胆颗粒对小鼠四氯化碳肝损伤的保护作用(1) |
| http://www.lunwenda.com 论文下载网 2008-04-16 浏览： 次 【打印论文】【收藏论文】 |
作者：尤圣富，郑培永，季光，魏华凤，赵婕，朱培庭
【关键词】 养肝利胆颗粒
［摘要］ 目的：观察养肝利胆颗粒对小鼠四氯化碳（carbon tetrachloride, CCl4）肝损伤的影响，并探讨其作用机制。方法：采用腹腔注射CCl4制作小鼠慢性肝损伤模型。造模3周后分别予以养肝利胆颗粒小、中、大剂量，胆宁片及联苯双酯治疗4周，检测各组血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT），天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase, AST），肝组织超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）活性和丙二醛（malondialdehyde, MDA）含量。结果：养肝利胆颗粒可显著降低小鼠CCl4肝损伤模型血清ALT、AST的水平和肝组织MDA的含量，明显升高肝组织SOD的水平。结论：养肝利胆颗粒对CCl4所致小鼠肝损伤有明显的改善作用，其作用机制可能与减轻肝内脂质过氧化反应有关。
［关键词］ 养肝利胆颗粒; 四氯化碳; 超氧化物歧化酶; 丙二醛
Protective effects of Yanggan Lidan Granules on carbon tetrachlorideinduced liver damage in mice
ABSTRACT Objective: To observe the protective effects of Yanggan Lidan Granules (YGLDG) on carbon tetrachloride (CCl4)induced liver damage in mice and to find out its mechanism. Methods: A model of chronic liver damage was established in mice by intraperitoneal injection of CCl4. After three weeks, those model mice were treated with low, medium, highdose YGLDG, Danning Tablets and bifendate respectively for four weeks. Then the levels of serum alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST), as well as the contents of superoxide dismutase (SOD) and malondialdehyde (MDA) in liver tissues were detected. Results: YGLDG could significantly reduce the levels of serum ALT and AST in model mice, and the content of MDA was obviously decreased while the content of SOD was increased in liver tissue. Conclusion: The therapeutic effect of YGLDG on mice with CCl4induced liver damage is to relieve the seriousness of liver damage, and its mechanism may relate to reducing peroxidation activity in liver tissue.
KEY WORDS Yanggan Lidan Granules; carbon tetrachloride; superoxide dismutase; malondialdehyde
目前，具有保肝、抗肝损伤作用的中药有效成分或复方，如甘草甜素、联苯双酯、当飞利肝宁和黄芪注射液等虽在临床上被广泛应用，但经国际认可的该类药物均非源自我国［1］。养肝利胆颗粒（Yanggan Lidan Granules, YGLDG）具有养肝柔肝、利胆止痛的功效，临床上治疗慢性胆道感染（慢性胆囊炎、慢性胆管炎）证属肝阴不足者有一定的疗效。我们观察了养肝利胆颗粒对小鼠四氯化碳（carbon tetrachloride, CCl4）慢性肝损伤的保护作用，以期为临床用药提供依据并对其作用机制作进一步的探讨。
1 材料与方法
1.1 药物与试剂 （1）养肝利胆颗粒（干膏粉），主要成分：白芍、枸杞子、甘草等，四川美大康药业股份有限公司提供，批号020301，每克干膏粉相当于4 g生药；（2）胆宁片（Danning Tablets, DNT），主要成分：人工牛黄、水飞蓟素、盐酸小檗碱、延胡索、大黄、蒲公英、金钱草、薄荷油等，250 mg/片，上海中药制药一厂生产，批号000715；（3）联苯双酯片，25 mg/片，上海市医药股份有限公司天平制药厂生产，批号248004；（4）CCl4，分析纯，中国医药集团上海化学试剂公司生产，批号W20021218；（5）橄榄油，化学纯，中国医药集团上海化学试剂公司生产，批号F20020819；（6）超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）和丙二醛（malondialdehyde, MDA）测试盒，南京建成生物工程研究所提供，批号均为20030809；（7）考马斯亮蓝蛋白测定试剂盒，南京建成生物工程研究所提供，批号20030814。
1.2 动物 昆明种雄性小鼠，体质量18～22 g，上海中医药大学实验动物中心提供，合格证号：医动字02243号。
1.3 实验方法
1.3.1 药物配制 （1）用蒸馏水溶解养肝利胆干膏粉，配制成小剂量（含0.18 g生药/ml）、中剂量（含0.36 g生药/ml）及大剂量（含0.72 g生药/ml）混悬液。（2）用蒸馏水溶解胆宁片，配制成浓度为0.11 g/ml的混悬液。（3）用蒸馏水溶解联苯双酯片，配制成浓度为2.5mg/ml的混悬液。（4）用橄榄油溶解CCl4，配制成7% （体积比）CCl4溶液。
1.3.2 动物分组和造模 77只小鼠随机分为正常组，模型组，YGLDG小、中、大剂量组，胆宁片组和联苯双酯组，每组11只。采用CCl4注射致小鼠肝损伤模型。正常组小鼠予以腹腔注射生理盐水，其余各组均予以腹腔注射7% CCl4溶液，10 ml/kg，1周2次，连续7周。造模期间不限饮食量，自由饮水。造模第3周末，小鼠禁食不禁水16 h，摘眼球取血后随机处死每组各2只小鼠，测定血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT），取肝组织作HE染色，行病理学检查，结果显示造模成功（造模小鼠血清ALT较正常组升高近10倍，病理结果显示造模小鼠肝小叶外围有多层次肝细胞坏死伴炎细胞浸润）。
1.3.3 药物处理 造模第4周起，YGLDG小、中、大剂量组分别予以0.18、0.36、0.72 g/ml的养肝利胆混悬液灌胃，胆宁片组予以0.11 g/ml的胆宁片混悬液灌胃，联苯双酯组予以2.5mg/ml的联苯双酯混悬液灌胃，每组均按10 ml/kg给药，1次/d，连续4周。正常组和模型组则以等量生理盐水灌胃，1次/d，连续4周。
1.3.4 标本采集和指标测定 末次给药或生理盐水后，小鼠禁食不禁水16 h，摘眼球取血，3 000 r/min离心15 min，取血清检测ALT和天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase, AST）；取肝组织用冷生理盐水制成10%肝匀浆，检测肝组织总蛋白（考马斯亮蓝法）、SOD（黄嘌呤氧化酶法）和MDA（硫代巴比妥酸比色法）的含量。
1.4 统计学方法 所有实验数据均用SPSS统计软件进行分析，计量资料均数用x±s表示，组间比较采用t检验。
2 结果
2.1 对小鼠血清ALT和AST的影响 与正常组比较，模型组小鼠血清ALT和AST水平明显升高（P<0.01）。与模型组比较，YGLDG大、中、小剂量组血清ALT和AST水平均明显降低，大剂量组的效应尤其明显（P<0.01）；联苯双酯组血清ALT和AST水平亦明显下降（P<0.01）。提示养肝利胆颗粒对小鼠CCl4肝损伤模型血清ALT和AST水平升高有明显的拮抗作用。见表1。
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