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氟碳液体眼科实验研究和临床应用(1)

http://www.lunwenda.com 论文下载网 2008-04-16 王少华 黄振平 浏览: 次 【打印论文】【收藏论文

【摘要】   氟碳液体自1987年Stanley Chang首次在玻璃体视网膜手术中应用已20a,氟碳液体在玻璃体视网膜手术中的作用相当于粘弹剂在眼前段手术中的作用。20a来,氟碳液体在玻璃体视网膜手术中的应用范围不断扩大,对氟碳液体的基础研究也没有停止,现就氟碳液体在眼科的实验研究和临床应用作一综述。

【关键词】 氟碳液体 眼科学

  The experimental research and clinic application of perfluorocarbon liquids in ophthalmology

AbstractSince perfluorocarbon liquids was applied in vitreoretinal surgery for the first time by Stanley Chang in 1987, its function in vitreoretinal surgery is the same as viscoelastic in anterior segment surgery. In the 20 years, perfluorocarbon liquids have been used in surgery for a wide variety of vitreoretinal disorder, and the related experimental researches have not been terminated. The present paper reviews the experimental researches and clinic applications of perfluorocarbon liquids in ophthalmology.

· KEYWORDS: perfluorocarbon liquids; ophthalmology

  0引言

氟碳液体(Perfluorocarbon liquid)是有机烃中的氢被氟取代的一组化合物,一般有6个以上碳原子,也可含氧、氮、硫原子,可以通过多种方法合成[1]。无色透明,高比重,低粘度,不溶于水,生物化学性质稳定,无毒性,其优良的氧和二氧化碳溶解度,可以用来制造人造血液[2]。自1987年 Chang[3]首次在眼科玻璃体视网膜手术中作为流体动力操作工具(Hydrokinetic manipulation tool)应用已经近20a。本文就氟碳液体在眼科的实验研究和临床应用作一回顾性综述。

1氟碳液体眼科实验研究

1982年Haidt 等[4]首次将氟碳液体注入动物眼内,观察到氟碳液体在动物眼内有鱼卵样(fish egg appearance )变化。以后用作眼科应用实验研究的氟碳液体有氟化多醚(Perfluoroether)[5],全氟三丁胺(Perfluorotributylamine)[6],全氟菲(Perfluorophenanthrene)[7],全氟辛烷(Perfluorooctane)[8],全氟萘烷(Perfluorodecalin)[9,10],全氟乙基环己烷(perfluoroethylcyclohexane)[11],全氟三正丙烷(Perfluorotri-n-propylamine)等[12,13]。氟碳液体注入眼内对视网膜的影响主要表现为下方与氟碳液体接触的视网膜外丛状层变窄,感光细胞核减少,感光细胞外节损害。氟碳液体注入视网膜下[14]会引起视网膜内外核层的水肿,外节段变性,亦可以发现氟碳液体被吞噬现象。氟碳液体在前房内可以引起下方与氟碳液体接触的角膜内皮细胞缺失与水肿。Versura 等[15]用免疫组化的方法检查了全氟萘烷玻璃体替代的组织学结果,在不同眼组织基质、氟碳液体泡周围发现了免疫球蛋白和补体片断,提示有免疫反应发生。资料显示氟碳液体在眼内存留,对视网膜的影响不仅与氟碳液体的纯度有关,还与氟碳液体的原子构成有关,仅含氟、碳原子的氟碳液体要比含氧、氮原子的氟碳液体眼内耐受性好。也有文献[16]认为氟碳液体对视网膜的影响仅是其比重2倍于水的重力物理作用。玻璃体腔内注入氟碳液体后ERG的变化认为是氟碳液体的绝缘作用,氟碳液体取出后波形会逐渐恢复。新的研究提出了氟碳液体引起视网膜变化的新假设[17]:氟碳液体阻止Müller细胞的内终足将视网膜内的钾离子虹吸到玻璃体腔,视网膜外层钾离子增加,引起神经组织变性和反应性胶质增生。

1.1氟碳液体对培养纤维细胞的影响[18] 为观察氟碳液体的生物化学稳定性,我们将纤维细胞种植于氟碳液体与培养基的界面,观察纤维细胞的生长情况,含没有完全氟化的氢的氟碳液体,纤维细胞有附着生长、增殖活跃,氧化铝处理氟碳液体,可以去除氟碳液体中含氢杂质(未完全氟化物质),减少纤维细胞生长增殖。

1.2氟碳液体对血视网膜屏障的影响[19] 兔眼玻璃体腔内注入全氟辛烷0.3mL,兔静脉注射荧光素,荧光光度计测量前房,玻璃体荧光含量,观察氟碳液体对血视网膜屏障的影响,结果术后第1d前房荧光含量与对照有显著差异,术后第7d玻璃体荧光含量与对照有显著差异,长期研究(7wk)没有发现血视网膜屏障渗透性增加。

1.3氟碳液体玻璃体替代后的氧动力学研究[20,21] 氟碳液体中的CF3的自旋晶格释放时间是其氧分压的敏感快速指标,兔眼玻璃体腔充满全氟三丁胺后动物吸入950mL/L氧气,50mL/L二氧化碳,19F核磁共振光谱仪测定氟碳液体中氧分压变化,氟碳液体氧摄入与时间常数是一条简单指数曲线159±110min(mean±SD,n =3)。动物改吸空气,氟碳液体中氧清除与时间常数也是一条简单指数曲线59.8±9.6min(mean±SD,n =4)。氟碳液体注入玻璃体腔以前纯氧灌注,注入兔玻璃体腔后动物吸入空气,氧分压变化与时间常数也是一条简单指数曲线69.6±12.6min(mean±SD, n =4)。临床上氟碳液体在手术后存留位于视网膜表面,19F磁共振光谱仪测定氟碳液体内氧分压代表视网膜表面的氧分压,可以用来检测糖尿病视网膜病变,早产儿视网膜病变等疾病视网膜内层的氧分压。

1.4氟碳液体与硅油的联合应用[22-27] 早期认为氟碳液体不溶于硅油,利用两者不同的比重,两者联合应用注入玻璃体腔可以分别对下方和上方的视网膜起顶压作用(1mL硅油向上的作用力是0.06g,0.3mL氟碳液体向下的作用力是0.25g),动物实验氟碳液体和硅油联合应用注入玻璃体腔可以阻止玻璃体切除后玻璃体腔注入成纤维细胞诱导的视网膜脱离。临床上也成功应用,在氟碳液体和硅油注入玻璃体腔数周后两者之间的液平清晰。以后有人报道在临床视网膜复位手术过程中使用氟碳液体后硅油填充的病例取硅油时有“重”硅油沉在下方难以取出,因为这种物质既不象硅油自动上浮,也不象氟碳液体那样粘度低容易吸出,经检验是残余氟碳液体与硅油、水的混合物,体外实验证实硅油不溶于氟碳液体,但相当量氟碳液体可溶于硅油。硅油的粘度不影响氟碳液体溶解度。

1.5氟碳液体细菌培养 氟碳液体在眼科玻璃体视网膜手术中的广泛应用是否会增加细菌污染和感染的机会,Moreira等[28]将金葡菌和铜绿假单胞菌接种于全氟辛烷,生理盐水,37℃孵育箱保存,接种后0、72、168、240h分别取接种样本平板细菌培养24h,计算细菌克隆,结果金葡菌和铜绿假单胞菌无法在全氟辛烷中生长, 我们认为不能单以氟碳液体中缺乏营养来解释,因为细菌在生理盐水中生长良好。氟碳液体在玻璃体视网膜手术中不易被细菌污染,不增加感染机会。

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