温州医学院附属第二医院麻醉科

李军 盛晓生 连庆泉

一、药理学
1、 艾司洛尔的药代动力学
艾司洛尔是一种超短效的β 受体阻滞剂，化学式为甲基3-[4-2-
羟基-3-异丙胺（丙氧基）苯基]丙酸酯盐酸盐，由于其侧链的酯结构
易被酯酶水解，血浆内半衰期只有10 min，只能静脉给药，口服无效。
总清除率285 ml/min，超过正常肝血流量（20 ml/kg），分布半衰期t1/2
为8 min，艾司洛尔连续输注后10～30 min 内达到稳态血药浓度
（Css），若给予适当负荷剂量，可在5 分钟内达到Css。在50～400
μg·kg-1·min-1应用范围内，随着输注速率的增加，其CSS呈比例升高，
当以50、150、或400 μg·kg-1·min-1输注时，其CSS分别为0.164、0.563
或1.59 μg/ml。艾司洛尔的β 受体阻滞作用与血药浓度呈正比，因此
给药后数分钟即可获得临床所期望的效应，并能根据临床状况的变化
及时调整剂量，而在停止艾司洛尔输注后，β 阻滞作用10～20 min
内就消失。
2、 艾司洛尔的药效学
艾司洛尔是一种选择性的β1受体阻滞剂，通过竞争性阻滞心脏β1
受体，抑制对肾上腺素能刺激的反应，对支气管和血管平滑肌的β2
受体作用轻微。但在大剂量（超过300 μg·kg-1·min-1）时，对β1受体

的选择性作用消失，将竞争性地阻断β1和β2受体。在通常临床剂量
下（50～200 μg·kg-1·min-1），艾司洛尔没有明显的内在拟交感活性和
膜稳定作用，也没有α 阻滞作用，但当剂量明显超过以上剂量时，可
产生拟交感活性和膜稳定作用[1]。艾司洛尔的电生理特点为降低窦房
结的自律性，降低房室结的传导性，对房室结不应期和房室结逆行传
导无明显改变，对心房期、心室肌、希氏束和房室传导无直接影响，
因此，艾司洛尔较少引起严重的房室传导阻滞。
二、围术期的临床应用
1、 控制围术期高血压
艾司洛尔已被有效地用于处理术中和术后的血压升高，而且由于
其短效作用，优于长效的β 受体阻滞剂，艾司洛尔可降低手术刺激导
致的血流动力学改变，包括收缩压、舒张压、平均动脉压及心率收缩
压乘积的升高，从而减少手术刺激导致的心肌氧耗量增加，比单独用
硝酸甘油或硝普钠降压更有效，对病人更有利[2]。在全麻气管插管和
气管拔管期间，预防性静注艾司洛尔对控制这种应激反应十分有效。
有研究表明[3]，于麻醉诱导前静脉注射艾司洛尔，不论相对健康的患
者或是缺血性心脏病患者，插管后心率和血压波动幅度显著低于对照
组，用药后10～15 min，心率和血压即恢复到用药前基础水平。Lim
等[4]在36 例开颅手术气管拔管期间分别使用艾司洛尔100
μg·kg-1·min-1和200 μg·kg-1·min-1，两组在拔管时出现严重高血压和心
动过速分别为40%、8%，而对照组为92%，说明适当剂量的艾司洛
尔可控制全麻气管拔管期间应激反应。
2、 与麻醉药物的相互关系
Ruari Orme 等研究表明[5]，术中麻醉伍用丙泊酚和艾司洛尔时可
明显降低对切皮刺激的麻醉药物需求，但艾司洛尔对丙泊酚的CP50
（最低有效血浆浓度）没有明显影响，提示艾司洛尔与丙泊酚没有直
接的药物相互作用，可能是通过改变丙泊酚的药代动力学而起作用。
但Johansen 等[6]研究表明，在丙泊酚、笑气麻醉过程中，大剂量艾
司洛尔（250 μg·kg-1·min-1）没有改变血浆中丙泊酚的浓度，但使丙泊
酚的CP50 显著下降，不能明显影响异氟醚的ＭＡＣ，但可以使阿芬
太尼对异氟醚ＭＡＣ的影响进一步加强，使异氟醚的ＭＡＣ进一步减
少，从而使艾司洛尔显著减少了切皮所需的麻醉用量。有学者观察艾
司洛尔对术中脑电和BIS 变化时发现，艾司洛尔能明显抑制脑皮质的
脑电活动和抑制BIS 的上升，而血浆中的丙泊酚和阿芬太尼浓度没有
变化，提示艾司洛尔对丙泊酚和阿芬太尼的代谢和分布没有明显的影
响[7]。另外，Stanley等[8]研究提示艾司洛尔降低对切皮刺激的麻醉药
需求还可能与增强阿片类药物镇痛作用有关。Masaki等[9]提出麻醉过
程中运用短效的β 受体阻滞剂作为麻醉辅助药物可以减少麻醉药和
阿片类药物的需求，从而减少诸如恶心呕吐等副作用，维持围术期血
流动力学稳定，麻醉苏醒更快，并预测可能成为对抗伤害性刺激的重
要药物。有人把艾司洛尔和尼卡地平联合应用到门诊外科手术过程中
[10]，发现艾司洛尔能明显的抑制气管插管所致心率的上升，其作用大
于对血压的抑制，艾司洛尔和尼卡地平联合应用则心率和血压均能明
显得到控制。艾司洛尔不再是一种单纯的β 受体阻滞剂，而是作为一
种麻醉辅助药物运用到麻醉诱导和麻醉维持当中，有助于减少麻醉药
用量，减少门诊手术术后镇痛药用量，减少副作用发生，有利于病人
早期离开医院。
有报道艾司洛尔与肌松药存在明显的相互作用。Murthy 等人用
氯化琥珀胆碱诱导气管插管时，使用艾司洛尔发现可明显延长氯化琥
珀胆碱的作用时间[11]，可能机制是艾司洛尔通过红细胞内的酯酶水
解，氯化琥珀胆碱通过血浆假性胆碱酯酶水解，而这两种酶存在着某
些密切关系，从而延长了氯化琥珀胆碱的水解[12]。动物实验也证明艾
司洛尔能够延长美维松神经肌肉的阻滞时间[13]。Ｓzmuk[14]选择了60
例ASAＩ～II级择期手术患者，麻醉诱导前30ｓ经静脉单次注射500
μg·kg-1艾司洛尔，结果发现罗库溴铵的起效时间明显延长。
3、 心肌保护作用
艾司洛尔为超短效选择性β1 受体阻滞剂，在围术期防止心肌缺
血方面非常有效，并可能减少远期心脏事件，Wallace 等[15]和Mangano
等[16]证明，围术期应用β-受体阻滞剂不仅可降低缺血事件的发生率，
而且可降低术后心血管并发症的发生率。因此，目前认为该药是控制
围术期室上性心动过速、高血压、预防心肌缺血的首选药物。Deng
等[17]在心脏不停跳下心内直视手术中静滴艾司洛尔，维持HR 在
30-50bpm，结果显示两组心肌的超微结构都保持完好，但艾司洛尔组
心肌线粒体、糖原和三磷酸腺苷的数量均高于对照组，说明艾司洛尔
用于不停跳下心内直视手术可有效的保护心肌。其心肌保护作用的机
理可能有以下几个方面：通过其β1受体阻断作用减少心肌细胞内ATP
的消耗，降低蛋白激酶A（PKA）的活性，减少钙离子内流，减轻缺
血-再灌注引起的细胞内钙超载；通过其抗氧自由基，减少花生四烯
酸的产生，抑制血小板的聚集，对抗缺血-再灌注损伤；对抗儿茶酚
胺所致的自律性升高和触发活动增强，有效地减少再灌注后心律失常
的发生。
4、 在腹腔镜手术中的应用
全麻下行腹腔镜手术在二氧化碳气腹期间，由于腹内压增加，气
道压升高及CO2吸收入血，从而激发神经系统、内分泌系统和心血管
系统的反应[18]。儿茶酚胺释放增加，肾素-血管紧张素系统活性增强，
外周阻力上升，心率增快，动脉压上升，心肌耗氧量增加。对合并有
心脏病或者有潜在性心脏病患者，气腹时动脉压和总外周阻力增高使
心脏后负荷显著增加，可使心室壁张力增加，加重心肌缺血，诱发心
绞痛，一旦出现心动过速则加剧其危险性，严重者甚至出现心肌梗死
和充血性心衰。艾司洛尔作为一超短效、高选择β1 受体阻滞剂，能
缓解心率，降低收缩压从而使平均动脉压下降，降低心肌耗氧量，减
弱CO2 气腹引发的肾上腺素能反应所导致的血液动力学变化[19]，并
抑制了肾素-血管紧张素系统，血管紧张素Ⅱ生成减少使腹腔内脏血
管扩张[20]，抵消了高腹压对外周循环阻力的不利影响，从而也减少心
脏后负荷，增加肾血流量从而保持肾脏的灌注和尿量。王振等[21]报道，
择期全麻腹腔镜胆囊切除术的患者，在气腹前给予艾司洛尔0.5
mg/kg静脉注射，并持续静脉滴注50 μg·kg-1·min-1，结果艾司洛尔组
平均动脉压、心率、中心静脉压、心搏出量、体循环阻力在气腹期间
均保持稳定；而对照组平均动脉压、心率、心搏出量、均有明显升高
在气腹期间均明显升高，气腹早期体循环阻力也明显升高。其它研究
也表明[22]，艾司洛尔不仅可明显减轻麻醉诱导及气腹时应激反应，无
血压剧升或心动过速，也可抑制肾素释放，有利于维持气腹期间的肾
功能，保护病人肾脏避免缺血性损伤。
5、 艾司洛尔与BIS
脑电双频谱指数(bispectral index，BIS)值的大小与镇静、意识、
记忆有高度相关，不仅与正常生理睡眠密切相关，还能很好地监测麻
醉深度中的镇静成分，很多研究表明BIS 与主要抑制大脑皮质的麻醉
药如硫喷妥钠、丙泊酚、依托咪酯、咪唑安定和挥发性吸入麻醉药等
的镇静或麻醉深度有非常好的相关性，而与氯胺酮、芬太尼、阿芬太
尼、吗啡等麻醉性镇痛药及N2O 无相关性，是监测麻醉镇静深度的
一个重要指标。各种伤害性刺激如喉镜检查、气管插管均能使BIS 值
上升[23]，而艾司洛尔可以有效抑制气管插管所引起的肾上腺素反应，
并呈剂量依赖性[24]，Menigaux 等[25]认为在丙泊酚静脉麻醉中，艾司
洛尔对BIS 的影响和阿片类药物相似，更有学者认为[26]，在门诊妇科
腹腔镜手术全麻当中，艾司洛尔替代瑞芬太尼，同样可以维持血流动
力学和BIS 值稳定，有研究表明[26，27]，在遇到伤害性刺激时，艾司
洛尔不但可以抑制心血管反应，而且增加了抗伤害性刺激的能力，其
可能的机制是β 受体阻滞剂阻滞了中枢抗伤害性刺激的效应；有人在
小鼠动物实验中也发现[28]，当给小鼠注射甲醛溶液造成伤害性刺激
时，静注艾司洛尔可以减少小鼠伤害性刺激的表现，表明静注艾司洛
尔有抗伤害性刺激的作用。艾司洛尔不仅在静脉麻醉诱导中，而且在
七氟醚麻醉诱导中都可以降低气管插管所引起的伤害性刺激反应，抑
制血流动力学变化和BIS 升高，但对气管插管前的BIS 值并没有明显
的抑制作用[25，29]。
6、 在神经外科围术期应用
颅脑外科手术结束后，全麻苏醒和气管拔管对病人来说是一个非
常强烈的刺激，氧耗量、血儿茶酚胺浓度、血压、心率会显著上升[30]，
伴随着脑血流量和血流速度增加，在这期间会出现明显的脑充血，不
利于病人苏醒和恢复[31]。Philippe等人[32]在颅脑手术结束停用麻醉药
后及拔管15 min期间用艾司洛尔控制应激反应，首量0.5 mg/kg，维持
量300 μg·kg-1·min-1，取得了显著的效果，能明显降低脑血流量及脑充
血，并证实脑充血可能由于交感神经刺激所致，而艾司洛尔抑制了这
种应激反应，抑制了脑血流量和脑氧代谢率的增加。
7、不良反应
对于慢性阻塞性肺部疾患(COPD)支气管哮喘，轻度充血性心衰
和老年病人，术中应用传统β 受体阻滞药可能增加气道阻力，抑制心
肌收缩力和减慢心率，干扰正常血流动力学，并且，可增强某些麻醉
作用，加重心血管抑制和延长术后苏醒期。艾司洛尔由于高度的心血
管选择性，一般对气道阻力影响很小，常规剂量治疗COPD 病人术
中心律失常时，没有观察到肺部副作用。由于艾司洛尔作用期短，因
此可短期应用于心功能代偿良好的轻度心衰病人，但对明显心衰病人
仍应避免使用。艾司洛尔最常见的不良反应主要为无症状的低血压，
少数表现为有症状的低血压，可伴眩晕、头痛、恶心或气促，但大多
为一过性的，它与该药的输注时间直接相关，多数患者低血压在输注
期间或停药后30 min 内缓解，严重者可给予升压药对抗。术后的患
者以及基础心率和血压低的患者发生与该药有关的低血压比例较高，
这些患者使用时应加强监护。
近几年的临床研究及应用效果显示，艾司洛尔是控制围麻醉期心
动过速和高血压的理想制剂，同时可防治插管、腹腔镜和喉镜手术时
的心血管反应.并在实行控制性降压和心肌保护等方而均有很好的临
床效果。由于此药在临床麻醉中应用时间短，其在临床麻醉中一些作
用的机理还不清楚，有待进一步研究从而使其应用范围更加广阔。