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吸入麻醉药脏器保护作用相关靶位研究进展

http://www.lunwenda.com 论文下载网 2008-06-08 吕欣 俞卫锋 浏览: 次 【打印论文】【收藏论文
吕欣 俞卫锋
东方肝胆外科医院麻醉科
围术期脏器功能的保护一直是生命科学的重点研究领域,也是麻醉学科研究的重要任务。异氟醚等吸入麻醉药是我们麻醉科的常规武器,深入研究对提高围术期脏器保护水平具有重要意义。近年来众多的在体及离体研究显示以异氟醚为代表的吸入麻醉药可明显减轻心、脑、肺、肝、肾等脏器的缺血再灌注及内毒素性损伤,保护脏器功能,其机制较复杂,涉及很多靶位,现分类整理如下。
一.抑制不利因素,或下调有害因子
1. 抑制促炎细胞因子TNFa、IL-1β等释放,文献报道涉及心脏,肺,肾等脏器的保护。
2. 抑制巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)、巨噬细胞趋化蛋白-1( MCP-1)等的释放。文献报道涉及肺的保护。
3. 抑制炎症转录因子NFκB 的激活,文献报道涉及心脏,肺,肾等脏器的保护。
4. 抑制中性粒细胞与内皮相互作用,减少中性粒细胞在组织的聚集。文献报道涉及心脏,脑,肺,肝,肾等脏器的保护。
5. 抑制细胞间粘附分子ICAM-1 的上调,文献报道涉及心脏,脑,肺,肝,肾等脏器的保护。
6. 抑制血小板-内皮细胞粘附分子(PECAM-1)。文献报道涉及心脏的保护。
7. 抑制氧自由基ROS。文献报道涉及心脏,脑,肺,肝,肾等脏器的保护。
8. 抑制细胞内钙超载。 文献报道涉及心脏、脑、肝等脏器的保护。
9. 抑制谷氨酸的兴奋作用。文献报道涉及脑保护。
10.抑制细胞调亡,凋亡信号途径因子(Bcl-2,Bax, p53 ),文献报道涉及心脏,脑,肺,肾等脏器的保护。
11.抑制氧自由基ROS 。文献报道涉及心脏,脑,肺,肝,肾等脏器的保护。
12.抑制细胞内钙超载 。文献报道涉及心脏、脑、肝等脏器的保护。
13.抑制谷氨酸的兴奋作用。文献报道涉及脑等脏器的保护。
14.抑制细胞调亡,凋亡信号途径因子(Bcl-2,Bax, p53 )。文献报道涉及心脏,脑,肺,肾
二.激活有利因素,或上调有有利因子
1. 激活细胞外信号调节激酶( extracellular signal-regulated kinases (ERK1/2), members of the MAPK family, act as triggers for APC) 。文献报道涉及心脏等脏器的保护。
2. 激活促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase (MAPK) ) 。文献报道涉及心脏等脏器的保护。
3. 激活蛋白(质)酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase (PTK)) 。文献报道涉及心脏等脏器的保护。
4. 激活蛋白激酶C protein kinase C (PKC) 。文献报道涉及心脏等脏器的保护。
5. 激活蛋白激酶B protein kinase B (also referred to as Akt) 。文献报道涉及心脏等脏器的保护。
6. 激活Src 酪氨酸激酶(Src tyrosine kinase) 。文献报道涉及心脏等脏器的保护。
7. 激活KATP 通道(ATP 敏感性钾通道)。文献报道涉及心脏、脑、肾等脏器的保护。
8. 激活腺苷受体。文献报道涉及心脏、脑等脏器的保护。
9. 上调内源性保护蛋白。文献报道涉及肝等脏器的保护。
10.上调超氧化物歧化酶(SOD)的活性。文献报道涉及心脏,脑,肺,肝,肾等脏器的保护。
11.上调一氧化氮(NO 合)酶活性,增加一氧化氮合成。文献报道涉及心脏等脏器的保护。
12.保护细胞能量平衡,改善能量代谢。文献报道涉及心脏,肝等脏器的保护。
13.改善微循环。文献报道涉及心脏,肝等脏器的保护。
异氟醚等吸入麻醉药是麻醉科的常规武器,用好手中的武器我们责无旁怠,深入研究对提高围术器脏器保护水平具有重要意义。从目前相关研究进展看,以心脏保护方面研究最为深入,并且已经从基础研究延伸到临床研究,在心脏以外的各个脑、肺、肝、肾脏器的保护研究中,以异氟醚等为代表的吸入麻醉药在脏器保护方面作用也得到广泛的证实,显示了这种保护作用有明显的普遍性,但由于人体系统的复杂性和不同脏器间存在着巨大的差异,其发挥保护作用的最佳用药时机及方式,最佳剂量, 预处理的保护效应窗,后处理的作用和效应窗,相关作用靶位之间的联系和相互作用,相关的信号转导机制,在各个脏器可能既有共同性也有巨大的差异, 此外,不同的吸入麻醉药保护作用和内在机制可能也存在明显差异等等,都有待深入研究。吸入麻醉药的脏器保护临床相关研究目前也主要集中在心脏保护方面,在其他脏器的报道几乎未见,也有待开展。
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